前立腺がん（PC）はゆっくりと進行する悪性腫瘍であり、アンドロゲン除去または化学療法に反応して、より攻撃的になり、神経内分泌表現型を獲得し、転移性の広がりを起こすことがよくあります。我々は、発現が臨床的重症度と相関するケモカインである C X C モチーフケモカイン 13 CXCL13 ）によって退行性アンドロゲン欠乏腫瘍に動員された B リンパ球が、 PC の悪性進行および転移性播種に重要な役割を果たすことを発見した。ここで、アンドロゲン除去がどのように CXCL13 発現を誘導するかについて説明します。同種移植および自発的マウス PC の両方で、 CXCL13 は、低酸素依存性メカニズムを介してアンドロゲン除去で活性化される腫瘍関連筋線維芽細胞によって発現されます。同じ細胞が化学療法後に CXCL13 を産生します。筋線維芽細胞の活性化と CXCL13 の発現は、アンドロゲン遮断後の正常な前立腺でも発生し、 CXCL13 はヒト PC の筋線維芽細胞によって発現されます。低酸素症は、低酸素誘導因子 1 HIF 1 ）を活性化し、筋線維芽細胞の活性化とCXCL13 の誘導を促進するオートクリン TGF βシグナル伝達を誘導します。 TGF β受容体キナーゼ阻害剤に加えて、筋線維芽細胞の活性化と CXCL13 の誘導は、ホスホジエステラーゼ 5 PDE5 ）阻害剤によってブロックされます。阻害剤の種類と筋線維芽細胞の免疫枯渇の両方が、神経内分泌分化を伴う自然転移性 PC のマウス前立腺のトランスジェニック腺癌（ TRAMP ）モデルにおける去勢抵抗性 PC の出現を阻止します。